[развернуть]

Латинское наименование

Angeliq® Micro

Действующее вещество

Дроспиренон + Эстрадиол*(Drospirenonum+ Oestradiolum)

ATX

G03FA17 Дроспиренон и эстрогены

Фармакологическая группа

Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + прогестаген) [Эстрогены, гестагены; их гомологи и антагонисты в комбинациях]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

M81.0 Постменопаузный остеопорозN95.1 Менопаузное и климактерическое состояние у женщинN95.2 Постменопаузный атрофический вагинитN95.9 Менопаузные и перименопаузные нарушения неуточненныеR23.4 Изменения структуры кожи

Состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой1 табл.ядроактивные вещества:эстрадиола гемигидрат (микронизированный) в пересчете на эстрадиол0,5 мгдроспиренон (микронизированный)0,25 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат— 50,45 мг; крахмал кукурузный— 14,4 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный— 9,6 мг; повидон— 4 мг; магния стеарат— 0,8 мгоболочка пленочная: лак желтый (гипромеллоза (5сР)— 1,0112 мг, макрогол 6000— 0,2024 мг; тальк— 0,2024 мг, титана диоксид— 0,464 мг, краситель железа оксид желтый— 0,12 мг)— 2 мг

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — эстроген-гестагенное, противоклимактерическое.

Показания

Заместительная гормональная терапия для лечения вазомоторных симптомов средней и тяжелой степени, связанных с менопаузой, у женщин с неудаленной маткой.

Противопоказания

Прием препарата Анжелик® Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема препарата Анжелик® Микро, то следует немедленно прекратить применение препарата.повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик® Микро;кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);тяжелые заболевания печени;тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции);острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (например инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия;тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов (см. «Особые указания»);выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);надпочечниковая недостаточность;нелеченная гиперплазия;порфирия;выраженная гипертриглицеридемия;врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;беременность;период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);детский и подростковый возраст до 18 лет.С осторожностьюАнжелик® Микро следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»). Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболии в семейном анамнезе (тромбоэмболические осложнения у близких родственников в молодом возрасте), наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например у родственников 1-й степени родства с раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием ЛС, вызывающих гиперкалиемию— калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II, гепарина.

Применение при беременности и кормлении грудью

ЗГТ противопоказана во время беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик® Микро, препарат следует сразу же отменить.Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Описание лекарственной формы

Круглые двояковыпуклые желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «EL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.Вид на поперечном разрезе: ядро от белого до почти белого цвета, оболочка— желтая.

Фармакодинамика

Препарат Анжелик® Микро содержит 17?-эстрадиол, химически и биологически идентичный эндогенному человеческому эстрадиолу, и синтетический прогестаген дроспиренон. 17?-эстрадиол обеспечивает замещение гормона во время и после менопаузы. Добавление дроспиренона обеспечивает контроль над кровотечениями и противодействует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия.Эффекты эстрадиолаУгасание функции яичников, сопровождаемое уменьшением продукции эстрогенов и прогестерона, приводит к развитию менопаузного синдрома, который характеризуется вазомоторными и органическими симптомами. Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) показана для лечения этих симптомов.Из всех натуральных эстрогенов эстрадиол является наиболее активным и обладает наибольшей аффинностью (силой связывания) по отношению к эстрогеновым рецепторам. Органы-мишени для эстрогенов включают в себя, в частности, матку, гипоталамус, гипофиз, влагалище, молочные железы, кости (остеокласты).Прочие эффекты эстрогенов включают снижение концентрации инсулина и глюкозы в крови, опосредованные рецепторами вазоактивные эффекты и независимое от рецепторов воздействие на гладкомышечные клетки стенок сосудов. Рецепторы эстрогенов были идентифицированы в сердце и коронарных артериях.Пероральный прием натуральных эстрогенов имеет преимущества в случаях гиперхолестеринемии благодаря более благоприятному влиянию на метаболизм липидов в печени.Терапия препаратом Анжелик® Микро в течение 2 лет приводила к увеличению МПКТ приблизительно на 3–5%, в то время как при приеме плацебо МПКТ снижалась примерно на 0,5%. Была обнаружена значительная статистическая разница между показателями МПКТ в костях таза у пациенток в группах активного лечения (с остеопенией и без остеопении) по сравнению с плацебо. Также отмечалось увеличение МПКТ во всем теле и в поясничном отделе позвоночника у пациенток из группы активного лечения.Продолжительная ЗГТ снижает риск переломов периферических костей у женщин в постменопаузе без остеопороза.

Фармакокинетика

ЗГТ также положительно влияет на содержание коллагена в коже, плотность кожи и может задержать процесс образования морщин.Монотерапия эстрогенами обладает дозозависимым стимулирующим действием на митозы и пролиферацию эндометрия и, таким образом, повышает частоту развития гиперплазии эндометрия и следовательно риск развития рака эндометрия. Во избежание развития гиперплазии эндометрия необходима комбинация с прогестагенами.Эффекты дроспиренонаДроспиренон оказывает очень сходные с естественным прогестероном фармакодинамические воздействия. Прогестагенная активностьДроспиренон является мощным прогестагеном с центральным ингибирующим действием на «гипоталамус-гипофизарно-яичниковуго ось». У женщин репродуктивного возраста дроспиренон оказывает контрацептивное действие; при введении дроспиренона в виде монопрепарата овуляция подавляется. Пороговая доза дроспиренона для подавления овуляции составляет 2 мг/сут. Полная трансформация подвергшегося ранее воздействию эстрогенов эндометрия происходит после приема дозы 4 или 6 мг/сут в течение 10 дней (= 40–60 мг на цикл).Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик® Микро позволяет избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или фазовой ЗГТ. В течение первых месяцев лечения кровотечения и мажущие выделения достаточно часто встречаются, но с течением времени их частота снижается.Комбинация действующих веществ препарата Анжелик® Микро эффективно препятствует развитию вызванной эстрогенами гиперплазии эндометрия. После 12 мес терапии препаратом Анжелик® Микро у 71–77% женщин отмечалась атрофия эндометрия.Антиминералокортикоидная активностьДроспиренон обладает способностью к конкурентному антагонизму с альдостероном. Гипотензивное действие наиболее выражено у женщин с повышенным АД при повышении доз дроспиренона. После 8 нед терапии препаратом Анжелик® Микро у пациенток с повышенным АД показатели сАД/дАД заметно снизились (снижение на 12 и 9 мм рт. ст. по сравнению с исходными показателями, по сравнению с плацебо— на 3/4 мм рт. ст.; при оценке 24-часовых амбулаторных показателей АД по сравнению с исходными показателями отмечено снижение на 5/3 мм рт. ст., по сравнению с плацебо— на 3/2 мм рт. ст.). Действие препарата становится заметным через 2 нед, в то время как максимальный эффект достигается в течение 6 нед после начала терапии.Не ожидается соответствующих изменений АД у женщин с нормальным АД.Женщины, которые в рамках клинического исследования получали в добавление к эстрадиолу дроспиренон, реже отмечали периферические отеки, чем принимавшие только эстрадиол.Антиандрогенная активностьПодобно естественному прогестерону, дроспиренон обладает антиандрогенными свойствами.Влияние на углеводный обменДроспиренон не обладает ни глюкокортикоидной, ни антиглюкокортикоидной активностью и не оказывает влияние на толерантность к глюкозе и инсулинорезистентность. При применении препарата Анжелик® Микро толерантность к глюкозе не нарушается.Прочие свойстваПрепарат Анжелик® Микро положительно влияет на состояние здоровья и качество жизни. По данным опросника по женскому здоровью, благоприятное воздействие препарата Анжелик® значительно превысило эффект по сравнению с монотерапией эстрадиолом (абосолютный показатель). Этот высокий показатель объясняется главным образом улучшением соматических симптомов, уменьшением выраженности ощущения беспокойства/страхов, а также когнитивных нарушений.Наблюдательные исследования и исследование конъюгированных конских эстрогенов (ККЭ) вместе с медроксипрогестерона ацетатом (МПА), проведенные WHI (Women's Health Initiative— Инициатива во имя здоровья женщин), свидетельствуют о снижении заболеваемости раком толстой кишки у женщин в постменопаузе, принимающих ЗГТ.В исследовании WHI при монотерапии эстрогенами с использованием ККЭ снижение данного риска не наблюдалось. Неизвестно, распространяются ли полученные данные также и на другие препараты для ЗГТ.

Взаимодействие

ЭстрадиолАбсорбцияПосле приема внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается метаболизации, например в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального приема биодоступность эстрадиола составляет около 5%. Cmaxэстрадиола в плазме, составляющая приблизительно 16 пг/мл, обычно достигается через 28 ч после приема таблетки. Прием пищи не влияет на биодоступность эстрадиола. РаспределениеПосле приема внутрь препарата Анжелик® Микро наблюдается постепенное изменение концентрации эстрадиола в плазме крови в течение 24 ч. Из-за циркуляции эстроген сульфатов и глюкуронидов в широком диапазоне с одной стороны, кишечно-печеночной рециркуляции с другой, T1/2 эстрадиола представляет собой сложный параметр, который зависит от всех этих процессов, и находится в интервале 13–20 ч после приема внутрь.Эстрадиол связывается неспецифически с сывороточным альбумином и специфически с ГСПГ. Свободная фракция эстрадиола в плазме составляет примерно 1–2%, а фракция вещества, связанного ГСПГ, находится в пределах 40–45%. После приема внутрь эстрадиол вызывает образование ГСПГ, который влияет па распределение сывороточных белков, вызывая увеличение ГСПГ-связанной фракции и уменьшение альбумин-связанной и несвязанной фракций, указывая на нелинейность фармакокинетики эстрадиола после приема препарата Анжелик® Микро. Кажущийся Vd эстрадиола после однократного в/в введения составляет около 1 л/кг. МетаболизмЭстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, каждый из которых обладает существенно меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеет эстрогенной активности. Концентрация эстрона в плазме в 6 раз выше, чем эстрадиола. Концентрация в плазме крови конъюгатов эстрона в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.ЭлиминацияКлиренс эстрадиола из плазмы— около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся почками и через кишечник с T1/2, равным приблизительно 24 ч.CssПри ежедневном применении препарата Анжелик® Микро Css эстрадиола в плазме крови достигается приблизительно через 5 дней. Концентрация эстрадиола в плазме увеличивается приблизительно в 2 раза. В среднем концентрация эстрадиола в плазме крови находится в пределах от 12 пг/мл (минимальный уровень) до 29 пг/мл (максимальный уровень).ДроспиренонАбсорбцияПосле приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. Как указано в приведенной ниже таблице 1, Cmax вещества в плазме крови достигаются приблизительно через 1 ч после одно- и многократного приема препарата Анжелик® Микро. Фармакокинетические характеристики дроспиренона зависят от полученной дозы в пределах 0,25–4 мг. Биодоступность составляет 76–85% и не зависит от приема пищи (при сравнении с приемом на голодный желудок).Таблица 1

Фармакологические группы

Фармакокинетический параметр

Действие на организм

0,5 мг эстрадиола/0,25 мг дроспиренона

Клиническая фармакология

Cmax ОД, нг/мл

Литература

3,35